Il farmaco sperimentale Survodutide, un doppio agonista degli ormoni GLP-1 e glucagone, ha dimostrato un calo ponderale medio del 12,2% con la dose da 3,6 mg e del 13% con la dose da 6 mg, contro il 5,4% del placebo. I dati, pubblicati sul New England Journal of Medicine, provengono dallo studio di fase III SYNCHRONIZE-1, condotto tra novembre 2023 e febbraio 2026 su 725 pazienti con obesità o sovrappeso associato a complicanze. La riduzione del peso supera la soglia clinica di successo (almeno il 5% del peso corporeo) in oltre il 71% dei pazienti trattati.
Un meccanismo d’azione innovativo
Survodutide agisce contemporaneamente su due recettori chiave: il recettore GLP-1, responsabile della riduzione dell’appetito e del senso di sazietà, e il recettore del glucagone, che aumenta il dispendio energetico e favorisce la scomposizione dei grassi. Questo doppio meccanismo permette una riduzione selettiva del grasso viscerale e epatico, con effetti benefici su organi interni e profilo metabolico. La risonanza magnetica ha confermato una riduzione record del grasso accumulato nel fegato e nell’addome, con una riduzione del 63,1% del grasso epatico e del 34% del grasso viscerale.
La riduzione del peso varia tra le dosi, ma la tollerabilità è un fattore cruciale. La dose da 6 mg ha portato a un calo medio del 13%, ma ha anche causato un maggior numero di interruzioni terapeutiche a causa di effetti collaterali gastrointestinali. Circa un quinto dei pazienti (20,2%) ha interrotto il trattamento a causa di intolleranza gastrica. Tuttavia, non sono stati registrati decessi, pancreatite o carcinomi tiroidei e pancreatici, sebbene sia stato rilevato un lieve incremento della frequenza cardiaca.
Effetti collaterali e sfide del trial
Nonostante l’efficacia, Survodutide deve fare i conti con effetti collaterali, soprattutto disturbi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea, che hanno interessato il 89,7% dei pazienti trattati con la dose più alta. La ridotta numerosità del campione impone cautela, ma i dati suggeriscono che la dose minima efficace potrebbe essere preferibile alla dose massima per migliorare l’aderenza. Un dettaglio insolito ha reso il confronto con il placebo più complesso. Il placebo ha registrato un calo del 5,4%, una cifra superiore al 2-3% inizialmente stimato. I ricercatori hanno scoperto che oltre il 16% dei pazienti del gruppo placebo aveva segretamente assunto farmaci anti-obesità non consentiti, un fenomeno legato alla crescente disponibilità di tali molecole. Questo ha reso più complesso il confronto tra nuovi farmaci e placebo, spingendo verso confronti diretti con terapie standard già in commercio.
Il successo di una terapia non si misurerà più soltanto sulla bilancia, ma sulla capacità di proteggere gli organi interni, migliorare il profilo metabolico del fegato e garantire una tollerabilità sostenibile nel lungo periodo. Survodutide, con la sua specificità d’organ, potrebbe rappresentare un passo avanti nella lotta all’obesità, entrando in una seconda fase più matura, in cui la salute generale e la qualità del dimagrimento diventano priorità principali.
